单纯疱疹病*1(HSV-1)是一种DNA病*，属于疱疹病*科。HSV-1感染会导致严重的中枢神经系统(CNS)神经系统疾病，包括脑炎。
铁死亡是程序性细胞死亡的一种非凋亡形式，可导致不同的神经炎性疾病。然而，HSV-1是否诱导中枢神经系统铁坠病以及铁坠病在病*发病中的作用尚不清楚。
近日，研究人员在《mBio》，文章标题为：“HerpesSimplexVirus1-InducedFerroptosisContributestoViralEncephalitis”。
研究人员证明了HSV-1诱导铁死亡，作为铁死亡的特征，包括Fe2+过载、活性氧(ROS)积累、谷胱甘肽(GSH)耗尽、脂质过氧化和线粒体收缩，在HSV-1感染的培养的人星形胶质细胞、小胶质细胞和小鼠大脑中观察到。此外，HSV-1感染增强了E3泛素连接酶Keap1(kelch样ech相关蛋白1)介导的泛素化和核因子e2相关因子2(Nrf2)的降解，核因子e2相关因子2是一种调节抗氧化基因表达的转录因子，从而扰乱细胞氧化还原稳态，促进铁上坠。此外，在小鼠模型中，hsv-1诱导的铁上睑病变与病*性脑炎的过程密切相关，铁上睑病变激活的前列腺素内过氧化物合酶2(PTGS2)和前列腺素E2(PGE2)的上调在hsv-1引起的炎症和脑炎中发挥重要作用。
重要的是，通过铁坠抑制剂或蛋白酶体抑制剂抑制Nrf2降解来抑制铁坠，可以有效缓解HSV-1脑炎。总之，我们的发现证明了HSV-1感染和铁下垂之间的相互作用，并为HSV-1脑炎的发病机制提供了新的见解。