痛风是属于中医“痹证”等范畴，而过多的尿酸则属“湿浊”。由于脾肾功能失调，脾失健运，致使湿浊内生；肾分清泌浊的功能失调，则湿浊排泄障碍。此时若又酗酒暴食、劳倦过度等，则促使湿浊流注于关节、肌肉，造成气血运行不畅而形成痹痛，也就是痛风关节炎。如湿浊之邪进一步伤于肾则可导致肾损害，就是痛风性肾病甚至慢性肾衰。
故清热除湿的药物具有降低血尿酸的作用，药理研究也证实了这一点。
痛风定胶囊处方相关药理作用
抑制*嘌呤氧化酶：*柏
促进尿酸排泄：秦艽、赤芍、牛膝、泽泻、车前、土茯苓
抗炎镇痛：延胡索
摘要：综述介绍了治疗痛风病的中成药痛风定胶囊的组方依据、药理学和*理学研究情况、临床研究及临床应用情况、不良反应等，可供广大医药工作者借鉴、参考。
关键词：痛风定胶囊；药理学；临床疗效；方解
中图分类号：R，R.7文献标识码：A
PharmacologicalActionandClinicalApplicationofTongfengdingCapsules
HeLizhong
(ChengduZhonghuiPharmaceuticalCo.,Ltd.,Chengdu,Sichuan,PRC)
Abstract:ThisreviewintroducesthebasisforformingformulaofChinesepatentmedicineTongfengdingcapsulesusedforthetreatmentofgout,theresultsofitspharmacologicalstudyandtoxicologicalstudy,aswellasitsclinicaltherapeuticeffectongoutanditsadversereactioninclinicalapplication,whichcanbeusedasreferenceformedicalworkers.
Keywords:Tongfengdingcapsules;pharmacology;clinicaltherapeuticeffect;theprincipleofformula
痛风定胶囊是由*柏、秦艽、延胡索、赤芍、川牛膝、泽泻、车前子、土茯苓等中药经提取、精制而成的一种中药复方制剂，已被列入中国药典年版，具有清热除湿,活血通络定痛的作用，用于湿热瘀阻所致的痹病，症见关节红肿热痛，伴有发热、汗出不解、口渴、心烦、小便*，舌红苔*腻、脉滑数；痛风见上述证候者[1]。该药还先后被列入国家基本药品目录〔2〕、国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录〔3〕中，并被中华医学会列为重点医学推广工程〔4～5〕。为了保护痛风定胶囊的知识产权，其生产企业不但申请并获得了该产品的中药品种保护，还申请并获得了其配方及固体和液体口服剂型的中国发明专利〔6〕，并获得了成都市专利奖银奖。近年来，文献资料上涉及痛风定胶囊的药理作用及临床应用的报道日益增多，为此，笔者将有关的资料报道作一综述，以供广大的医药工作者参考。
1概述及方解
痛风(gout)是一组嘌呤代谢紊乱所致的疾病，其临床特点为高尿酸血症及由此而引起的痛风性急性关节炎反复发作、痛风石沉积、痛风石性慢性关节炎和关节畸形，常累及肾脏引起慢性间质性肾炎和尿酸肾结石形成。随着人民生活水平的提高，该病的发病率逐年上升，严重地危害了人民群众的健康。目前，治疗该病的中成药很少，西药又以对症治疗为主，存在价格昂贵或*副作用大等缺点。
痛风病属中医“痹病”范畴，多因先天禀赋不足，或年迈脏气日衰，加之嗜酒，恣食膏梁肥甘厚味，以致脏腑功能失调，清浊代谢紊乱，湿热内蕴，兼因外感风邪，风湿郁热痹阻经络，经络气血不畅，而致关节红肿热痛，功能障碍；日久不解，血行不畅则成瘀，热灼津液而成痰，痰瘀互结流注关节而见痰核，痰瘀胶固而致关节僵硬畸形；湿热蕴结膀胱则可见石淋、尿血、湿郁日久伤阳，或石淋日久不愈耗伤肾气可致脾肾阳虚，甚则清浊失司，浊*壅塞三焦发为“关格”而见尿闭频呕等症。根据痛风病的病因病理改变，医药专家针对其上述病机及初起多属风湿郁热痹阻经络关节拟定了清热祛风除湿、活血通络定痛的治疗法则，并据此治法组成了痛风定胶囊的处方。
痛风定胶囊处方由《丹溪心法》二妙散衍化而来。方中*柏，苦、寒，清热燥湿、泻火解*，善疗湿热下注所致的足膝红肿疼痛。《药品化义》谓：“*柏，味苦入骨，是以降火能自顶至踵，沦肤切髓，无不周到，……，因味苦能走骨，能沉下，……，治四肢骨节走痛，足膝酸疼无力”，为方中君药。秦艽，苦、辛、微寒,祛风除湿，止痹痛，退虚热，清湿热，为风药中之润剂，因其性寒，对热痹关节发热肿痛疗效卓著，故用之助君药除湿宣痹之力；延胡索，辛、苦、温，活血行气止痛，《本草纲目》推崇其“能行血中气滞，气中血滞，故专治一身上下诸痛”，助君药而活血定痛，二药共为方中臣药。泽泻，甘、淡、寒，“主风寒湿痹”（《本经》），利水渗湿,泄热；车前子，甘、微寒，“除湿痹”（《本经》），利水通淋,二药利水渗湿，佐清热燥湿之君药，祛风除湿之臣药共达除湿宣痹之功；土茯苓，甘、淡、辛，解*除湿利关节，《本草再新》“祛湿热，利筋骨”(《本草再新》)；赤芍，苦、微寒,清热凉血,祛瘀止痛，“除血痹，破坚积,止痛,利小便”（《本经》），佐延明索活血定痛,四药共为方中佐药。川牛膝,苦、酸、辛，“祛风，利湿，通经，活血”(《中药大辞典》)，“破血下降”(《中药志》)，活血祛瘀，引血下行，并能引诸药下行而达病所，为方中之使。综观全方，清热燥湿、祛风除湿、利水渗湿、解*通络、活血定痛之品共聚一体，配伍得当，同奏清热祛风除湿，活血通络定痛之效。
2药理学及*理学研究情况
2.1药效学研究情况
新药的药效学试验结果表明，痛风定胶囊的高、低剂量(12g生药/Kg、2g生药/Kg)能够明显抑制家兔MSU（微晶型尿素钠）致炎关节滑膜组织的炎症反应程度，减轻滑膜细胞的变性、坏死（P﹤0.01或P﹤0.05），高剂量能明显减少家兔MSU致炎关节积液中的白细胞数（P﹤0.05），抑制MSU诱发的大鼠足肿胀（P﹤0.05）。痛风定胶囊的高、中、低剂量(12、6、2g生药/Kg)均可以显著抑制对小鼠热刺激与化学刺激引起的疼痛反应，提高其痛阈值（P﹤0.、P﹤0.01或P﹤0.05）。痛风定胶囊的高、低剂量能显著降低高分子右旋糖酐所致大鼠“血瘀”时的全血粘度和RBC聚集能力，改善其血液流变性（P﹤0.05），高剂量还可以显著增加大鼠给药后4小时内的排尿量（P﹤0.05）。因此，痛风定胶囊具有抗炎、镇痛、利尿及活血化瘀等作用。（中汇痛风定胶囊资料汇编）
高岱等[7]为观察痛风定胶囊对急性痛风性膝关节炎家兔模型滑膜组织中环氧化酶2(COX－2)mRNA表达的影响，按照McCartyDJ的造模方法建立了急性痛风性膝关节炎家兔模型，造模2h后取滑膜组织，通过RT-PCR逆转录扩增，2%琼脂糖电泳进行分光度分析。结果显示，痛风定组COX-2水平明显低于模型组(P0.01)，表明痛风定胶囊能够明显抑制急性痛风性膝关节炎家兔模型滑膜组织COX-2mRNA的表达，减少花生四烯酸转化为前列腺素的量，从而降低炎性反应，因此对急性痛风性关节炎具有较好的防治作用。
在痛风性关节炎的发生、发展过程中,白细胞介素8(IL-8)和肿瘤坏死因子(TNF-A)作为炎症趋化因子和激活因子有重要的作用。刘挺等[8、9]观察了痛风定胶囊对上述急性痛风性膝关节炎家兔模型中IL-8和TNF-A表达的影响。其方法是：造模2h后取家兔膝关节滑膜组织，应用ELISA法测定IL-8和TNF-A含量。结果发现，痛风定胶囊能够显著抑制急性痛风性膝关节炎家兔模型滑膜组织IL-8和TNF-A的表达(P0.01),从而抑制免疫反应,减轻炎症损伤，因此对急性痛风性关节炎具良好的治疗作用。
马通*[10]用大鼠腹腔注射氧嗪酸+吡嗪酰胺的方法制备高尿酸血症模型，以成人用量30倍的痛风定胶囊水液灌胃7天，每天1次，结果痛风定胶囊对血尿酸浓度无显著影响，但可明显减少尿中尿酸的浓度、24小时尿酸总量、尿酸/肌酐的比值，降低尿酸清除分数（P﹤0.01或P﹤0.05），说明此药可减少尿酸从肾脏的清除，这与临床患者服用痛风定胶囊后关节炎症和疼痛明显好转、但血尿酸未能显著下降的结果相符合。痛风定胶囊能缓解炎症症状，减少肾脏排泄尿酸又不升高血尿酸，因此可以作为痛风治疗的辅助用药，适用于尿酸性肾病或肾结石患者。
2.2*性实验结果
痛风定胶囊以最大浓度，最大容积对小鼠一日灌胃三次，动物未出现*性反应及死亡，其最大耐受量在89.50g生药/Kg以上,相当于临床日用量的倍。
痛风定胶囊以22.6g与11.3g生药/Kg的剂量(分别为临床一日量的60倍与30倍)对大鼠连续灌胃90天，停药观察14天，大鼠一般状况良好，行为活动，体重增长正常，对血液学指标(血红蛋白、红细胞、白细胞、血小板计数及白细胞分类计数)、血液生化学指标(ALT、ALP、TP、ALB、BuN、Crea)及心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、胸腺、胃等脏器系统均无明显影响，病理组织学检查上述八种主要脏器，未见明显病理改变。（中汇痛风定胶囊资料汇编）
3痛风定胶囊的临床研究及应用
3.1临床疗效研究
痛风定胶囊新药Ⅱ期临床试验的两个阶段分别在北京医院、医院、成医院、医院医院进行，对照治疗试验阶段治疗组与对照组病例的比例为1﹕1，受试病例数治疗组、对照组各30例，扩大对医院受试病例数分别为治疗组60例，对照组30例，治疗组与对照组比例为2﹕1，采用随机对照法进行临床试验。治疗组口服痛风定胶囊，每日3次，每次4粒，对照组口服德国进口的痛风利仙（苯溴马隆）片，每日1次，每次1片。该临床试验共观察受试病例例，其中治疗组例，对照组例，两组患者的性别、年龄、急性关节炎病程、治疗前中医主症、理化检测指标、血脂各项指标、关节功能分级等均无显著性差异（P﹥0.05）。
临床试验的结果显示：痛风定胶囊治疗痛风急性关节炎的显效率为72.38%，有效率为94.76%，对关节红肿、关节热痛、发热、周身乏力、头痛、食欲差、口渴、心烦、小便*、舌红、苔*、脉滑数等中医证候的显效率为79.05%，有效率为97.14%，均与对照药物疗效相似（P﹥0.05）。痛风定胶囊对疼痛有较好的治疗效果，止痛起效时间、疼痛控制时间与对照组药物比较均无显著性差异（P﹥0.05）；痛风定胶囊有明显的降血尿酸的疗效和降低血沉的作用，其中治疗组的血尿酸从治疗前的.10±.75μmol/L下降到治疗后的.32±.43μmol/L，血沉从治疗前的39.83±13.01mm/h下降到治疗后的20.82±9.15mm/h（均为P﹤0.01），与对照组药物比较相似（P﹥0.05）；两组患者治疗后WBC恢复正常的疗效也无显著性差异（P﹥0.05）；治疗组的胆固醇从治疗前的6.76±0.71mmol/L下降到治疗后的5.97±0.79mmol/L（P﹤0.05），高密度脂蛋白从治疗前的0.86±0.11mmol/L升高到治疗后的1.06±0.38mmol/L（P﹤0.05），与对照组药物比较疗效均相似（P﹥0.05），甘油三酯从治疗前的2.34±0.93mmol/L下降到治疗后的1.90±0.82mmol/L（P﹤0.05），好于对照组药物（P﹤0.05）。治疗组例患者治疗前后进行了肝功、肾功、三大常规检测，均未发现不良反应。（中汇痛风定胶囊资料汇编）
汪燕舞等[11]将排除肾脏疾病和服用药物等原因的血尿酸水平增高患者随机分为两组，每组各25例，两组的一般资料经统计学分析无显著性差异(p0．05)，两组同时服用碳酸氢钠1.0g，每日3次。治疗期间忌高嘌呤类饮食，每日饮水量不少于2L，停用水杨酸类制剂、利尿剂、糖皮质激素等影响尿酸代谢与排泄的药物，治疗组加服痛风定胶囊4粒，3次／日，疗程14天。两组用药前、及疗程结束时均查血及尿常规、血尿酸及肝功能、肾功能，采用光化学法测定血清中超敏C反应蛋白(Hs—CRP)水平。结果治疗组的血清中超敏C反应蛋白水平从治疗前的4.18±0.40下降到治疗后的2.23±0.59mg/L，尿酸由治疗前的.2±28.6μmol/L下降到治疗后的.0±44.5μmol/L，而对照组的血清中超敏C反应蛋白水平仅从治疗前的4.19±0.41mg/L下降到治疗后的4.11±0.45mg/L，尿酸仅由治疗前的.2±29.5μmol/L下降到治疗后的.2±29.3μmol/L，两组比较有明显差异（P﹤0.05）。
Hs—CRP是一种炎症因子，是反映机体慢性炎症过程的灵敏指标。近年的文献报道，Hs—CRP与肥胖症、2型糖尿病、冠心病等代谢综合征疾病的关系密切，与BMI、腰围和胰岛素敏感性指数等指标显著相关。Hs—CRP增高代表病人体内存在慢性炎症，容易促进动脉粥样硬化和冠心病的发生、发展。上述研究说明痛风定胶囊不但具有降低血尿酸作用，还具有调节血脂作用，且对肝肾功能无影响，无不良反应。
3.2临床应用报道
张雷钧[12]将例患者按随机单盲法分为两组，治疗组55例口服痛风定胶囊，每日3次，每次4粒，同时服用别嘌呤醇醇0.1g，每日2次，消炎痛片25mg，每日3次。对照组只服用别嘌呤醇和消炎痛片，用法和用量同治疗组，两组疗程均为2个月。结果治疗组治愈率56.36％，显效率18.18％，有效率12.73％，总有效率为87.27％，明显高于对照组的74.00％（P﹤0.05）；治疗组血尿酸由治疗前的.4±.3μmol/L下降到治疗后的.5±.2μmol/L（P﹤0.01），血沉由治疗前的65.7±31.9mm/h下降到治疗后的31.2±15.8mm/h（P﹤0.01），明显好于对照组（P﹤0.01），IgG、IgM等指标较治疗前也明显下降（P﹤0.05），说明痛风定胶囊合用别嘌呤醇等治疗急性痛风性关节炎有较好疗效。
郭莹辉等[13、14]选择符合WHO（）糖尿病诊断标准且饮食和药物治疗后空腹血糖7.0mmol/L持续四周以上、同时血尿酸μmol/L、TC5.7mmol/L或TG2.2mmol/L的住院和门诊患者60例，排除肝肾功能不全及有严重糖尿病并发症患者，随机分为治疗组35例、对照组25例，两组均低嘌呤饮食、低脂饮食，治疗组给予痛风定胶囊4粒，3次/日口服，服药前及服药后4、8、12周查血尿酸、肝肾功能、血脂谱（TC、TG、HDL-C）。
结果加服痛风定的治疗组4、8、12周血尿酸、TC、TG均明显降低（P0.01），HDL-C均明显上升（P0.01）；与对照组比较有显著差异（P﹤0.01或P﹤0.05）；服用痛风定胶囊的治疗组患者无明显不适主诉，每4周测肝功能、肾功能均在正常范围。
叶雪英[15]将80例符合纳入标准的急性痛风性关节炎患者随机分为两组，其中治疗组46例，对照组34例，两组性别、年龄、病程及治疗前的关节功能的症状和体征积分、血尿酸、血沉、C反应蛋白等方面经统计学处理均无显著性差异（P﹥0.05）。治疗组予以四妙散加味方口服，每日1剂，痛风定胶囊口服，每日3次，每次4粒，对照组予以尼美舒利分散片口服，每日1次，每次1片，一周后进行治疗前后比较以及组间比较。结果治疗组的关节功能的症状和体征积分从治疗前的8.30±1.83下降到治疗后的1.87±2.05，血尿酸(UA)从治疗前的.21±88.22μmol/L下降到治疗后的.76±82.86μmol/L，血沉(ESR)从治疗前的58.96±25.50mm/h下降到治疗后的23.39±13.58mm/h，C反应蛋白(CRP)从治疗前的8.88±3.50mg/L下降到治疗后的4.88±1.82mg/L（均为P﹤0.01）；治疗组的总有效率为93.5%，对照组的总有效率为91.2%，经Ridit检验，差异无统计学意义(P0.05)；治疗后血尿酸的组间比较，治疗组优于对照组(P0.01)，其余指标，两组无显著性差异(P0.05)。治疗组无出现一例不良反应，对照组有4例患者出现胃脘部不适。以上结果说明四妙散加味合痛风定胶囊治疗急性痛风性关节炎具有协同作用，不仅能很好改善关节功能，还能明显降低血尿酸水平，无任何不良反应，比单味尼美舒利显示出更大的优势，是一个安全有效的治疗方案。
关玉波等[16]用痛风定胶囊加中药外敷治疗痛风性关节炎20例,痛风定胶囊内服,每日3次,每次4粒口服，连续1个月为1疗程，共用2个疗程；自拟洪宝散(天花粉、姜*、大*、蒲*、白芷)，用醋调制，外敷患处，每日1次，连续用2个月。结果痊愈12例，有效8例，无无效病例，取得了满意疗效。
宋贤武[17]采用局部外敷止痛消炎软膏、口服痛风定胶囊、西药内服及小针刀治疗、改善患肢的局部血液循环、饮食调理等中西医结合的方法治疗痛风性关节炎42例，结果治疗3周后，除12例因症状好转中断治疗外，余30例中26例痊愈，3例无效，1例因慢性肾功能衰竭而放弃治疗，有效率达到90．5％。
栾明拥等[18]将患者分为风热炽盛型和湿热郁阻型，采用局部外敷消肿止痛膏、口服痛风定胶囊并结合西药内服、切开取石、患肢垫高、饮食调护等方法治疗痛风性关节炎35例，结果有效率达92.9%。随访1～2年，除7例症状好转中断治疗外，余28例中26例全愈(治疗3周)，2例无效。
3.3临床不良反应
在上述各临床应用研究中，痛风定胶囊对患者的肝肾功能无影响，服用痛风定胶囊的患者均未发现不良反应。但童宗武等[19]报道了2例患者在服用痛风定胶囊2～3天后出现胃痛、纳差等症状，停用后症状缓解，也应引起注意。
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