编者按
窄谱中波紫外线(NB-UVB)照射治疗在皮肤科的应用日益广泛，其疗效显著，治疗方便，无需光敏剂，系统不良反应小，光*反映轻。
本研究分析探讨其在银屑病、白癜风等十余种皮肤问题中的临床应用。
张钰红，熊春萍
广州医院皮肤科
DOI：10./j.issn.-..12.
作者俱乐部
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窄谱中部紫外线波长主要集中于-nm，由于其用于治疗时不良反应比补骨脂长波紫外线（PUVA）低，疗效比宽谱中波紫外线（BB-UVB）好，逐渐被应用于皮肤科多种疾病的治疗。本文就其在皮肤科的应用进行综述。
窄谱；中波；紫外线；光疗
年ParrishJA及JaenickeKF发现波长约nm的紫外线比宽谱紫外线B（broad-bandultravioletB，BB-UVB）在治疗银屑病中更具有优势，其疗效更显著而副作用更少[1]，进而研发了发射选择性波长（-nm）UVB的荧光灯，此后窄谱中波紫外线（narrow-bandultravioletB，NB-UVB）在治疗银屑病中被广泛应用，并逐渐推广至其他皮肤疾病的治疗。NB-UVB可以通过诱导DNA损伤、细胞凋亡、降低T细胞及树突状细胞的数量、调节细胞因子的产生等在皮肤病治疗中发挥作用，但其具体机制仍不完全明确，可能通过局部及系统效应发挥作用[2-3]。
1银屑病
银屑病是窄谱中波紫外线应用最广泛的疾病之一，由于角质形成细胞过度增生是银屑病的基本特征，最初认为紫外线光疗治疗银屑病的机制是通过对DNA的作用而直接抑制细胞增生，随着对银屑病作为一种免疫相关性疾病的认识加深，紫外线在治疗银屑病中的免疫抑制作用也被逐渐发现。紫外线可以通过直接作用于朗格汉斯细胞的抗原提呈作用及间接作用于多种细胞因子及黏附分子起到局部免疫作用，诱导Th1细胞向Th2细胞转化，也可诱导T淋巴细胞凋亡[4]。
NB-UVB光疗常用于中重度寻常型银屑病（包括点滴状银屑病）、关节病型银屑病皮疹的治疗，临床上常与局部用药联合使用。NB-UV治疗前一天使用凡士林预处理可增加UVB的疗效[5]。KooJY等进行一项随机对照研究，发现他扎罗汀联合紫外线光疗可以提高治疗效果[6]，但使用他扎罗汀后皮肤对紫外线的敏感性增加，应注意避免晒伤。而外用糖皮质激素、卡泊三醇与NB-UVB光疗联合的作用一直存在争议，GuX等进行一项荟萃分析共纳入5项RCT试验，结论认为泊三醇软膏可增加靶向UVB疗效[7-8]。
对于外用药物及光疗不能控制病情者，通常需要联合系统药物治疗。KampitakT等对NB-UVB与阿维a联合治疗进行回顾性分析，认为联合低剂量阿维A（25mg/d）可增加疗效，减少NB-UVB治疗次数及累积剂量，但无统计学差异[9]。我国学者张家华等将阿维A联合紫外线治疗银屑病的疗效进行Meta分析得出两者联用效果优于单一治疗[10]。UVB联合甲氨蝶呤的治疗也有利于提高疗效，减少MTX的累积剂量[11-12]。UVB和环孢素的联合应用还没有得到广泛的研究，因为环孢素可以增加非黑素瘤皮肤癌的风险，因此尽量避免二者同时长期使用。随着生物制剂应用时间延长，部分患者出现应答下降，近些年关于UVB联合生物制剂的治疗也有报导，大部分为依那西普，另外也包括苏金单抗、阿达木单抗、英夫利西单抗。GambichlerT等进行一项前瞻性试验对比依那西普联合NB-UVB光疗与单用依那西普治疗的疗效对比，治疗6周后在临床评分、病理及免疫组化方面均证实联合治疗更有效[13]。Calzavara-PintonPG等入组例中重度斑块型银屑病患者，其中8例对单独NB-UVB光疗及依那西普治疗反应不佳，予两者联合治疗后均达到PASI75[14]。生物制剂与NB-UVB光疗联用可加快应答及增加疗效，但仍需要高质量的证据评估与生物制剂联用的效果及安全性[15]。BagelJ等进行一项非盲试验评估NB-UVB光疗联合阿普斯特治疗中重度斑块型银屑病的疗效，结果认为两者联合疗效显著，安全性好[16]。
2白癜风
白癜风是一种常见的获得性色素脱失性皮肤病，诊断较容易而治疗相对困难，窄谱紫外线光疗是治疗非快速进展期白癜风常用的治疗方法之一。治疗的机制目前未完全阐明，目前认为NB-UVB可诱导局部免疫抑制和凋亡、刺激促黑素细胞刺激素、碱性成纤维细胞生长因子和内皮素I的产生以及促进黑素细胞增殖和黑素形成。HamzaviI进行一项随机自身对照试验，共纳入了22名白癜风患者，每周三次共治疗6个月，治疗侧42.9%皮疹范围出现了复色，而对照组仅为3.3%[17]。另一项回顾性研究，NattaR等纳入了60位进行NB-UVB治疗的难治性白癜风患者，均为亚洲人种，其中部分患者曾经过PUVA治疗,结果发现有42%患者达到50%以上复色[18]。也有开放前瞻性试验、RCT试验及荟萃分析评价NB-UVB与PUVA用于白癜风的疗效，发现前者疗效更佳、安全性较好[19-21]。PoolsuwanP等将对称性白癜风皮疹（n=36）随机接受准分子激光及NB-UVB照射，发现前者疗效更好[22]，但对于泛发的白癜风皮疹，准分子激光存在局限性。有学者将NB-UVB与维生素D类似物或钙调磷酸酶抑制剂联合使用探讨是否联合治疗能否增加疗效，但是得出的结论并不一致。年的一篇荟萃分析纳入了7项RCT试验得出NB-UVB联合外用维生素D类似物或钙调磷酸酶抑制剂可增加白癜风的疗效，但联用钙调磷酸酶抑制剂的获益主要是在面颈部，仍需要更多高质量的大样本的随机对照试验进一步验证及评估长期安全性[23]。韩国学者进行了为期11年的全国人群回顾性队列研究，发现长期NB-UVB光疗可以降低白癜风患者发生心血管和脑血管事件的风险，发生重大骨质疏松性骨折的风险降低，不增加皮肤癌的风险[24-26]。Chavez-AlvarezS等报导了3例患者行微小皮片移植后2周联合NB-UVB治疗，取得显著效果[27]。
3特应性皮炎（atopicdermatitis，AD）
特应性皮炎是一种复发性瘙痒性炎症性皮肤病，其发病率在我国逐年升高，既往治疗方法较局限，主要包括外用糖皮质激素制剂、钙调磷酸酶抑制剂及系统使用免疫抑制剂等，近些年新药的问世（IL-4/13单抗、JAK抑制剂等）给中重度的患者带来新的希望。但由于系统免疫抑制剂的副作用及新药价格昂贵，使得其在临床的应用受到限制，因此NB-UVB在治疗中重度特应性皮炎仍有着重要地位。除了通过抑制细胞因子的产生、诱导活化的T细胞凋亡、抑制朗格汉斯细胞的抗原提呈作用之外，有研究发现紫外线可以通过增加角质层厚度从而改善皮肤屏障，减少金*色葡萄球菌的定植，NB-UVB也已被证明可以减少超抗原的产生并改变抗菌肽的mRNA水平[28-30]。有较多的研究已经证明NU-UVB治疗特应性皮炎的有效性，ReynoldsNJ在一项随机对照试验中，73名患者随机接受NB-UVB、宽带UVA或可见光治疗，每周2次共12周，NB-UVB被证明在成人中重度特应性皮炎中比宽带UVA及可见光有效，且3个月后随访仍较稳定[31]。BrazzelliV等报导了重度特应性皮炎患者使用4周环孢素治疗后，经过4-6周洗脱期后使用NB-UVB每周3次治疗，仍然有效[32]。也有报导NB-UVB与中等剂量的UVA1相比，疗效相当[33-34]。JaworekA等对比了NB-UVB光疗与环孢素治疗对于AD患者瘙痒程度的疗效，发现光疗组不仅在瘙痒评分改善方面优于环孢素组，而且EASI评分、DLQI评分、AIS评分均明显优于环孢素组[35]。
4光敏性皮肤病
多形性日光疹（polymorphouslighteruption，PLE）、日光性荨麻疹、种痘样水疱病、光化性痒疹等光敏性疾病可以通过光硬化治疗获益。Bilsland等进行了一项随机对照试验，纳入了25名重度PLE患者，进行NB-UVB与口服PUVA疗效比较，在春季通过每周三次共5周的治疗，结果发现在PLE的发作、程度及户外活动限制方面没有显著性差异，认为NB-UVB是PUVA的有效替代方案[36]。CollinsP的一项病例研究纳入了多种光敏性皮肤病患者，共20名，包括光化性痒疹（n=6）、种痘样水疱病（n=4）、日光性荨麻疹（n=1）、胺碘酮诱发的光敏感（n=1）、皮肤卟啉病（n=8），在春季使用NB-UVB进行治疗，夏季之后进行患者的主观感受及治疗前后光测试比较，15名患者认为该治疗是有效的，治疗前后的光测试对比发现对UVA光谱敏感的患者，治疗后其最低红斑量较前有4倍增高[37]。AslamA等回顾了5年进行光脱敏治疗的PLE患者，治疗方法为每年春季予NB-UVB照射，起始量为50%MED，以20%增量，每周3次共15次，秋季评估疗效，其统计了76例患者接受了UB-UVB治疗，有58例完成了15次或以上治疗，有效率91%，且在随后几年的治疗中疗效不会出现下降[38]。MaL评估了19例慢性光化性皮炎患者使用NB-UVB进行预防性治疗也取得显著效果[39]。
5T淋巴细胞增殖性皮肤疾病…
6皮肤扁平苔藓…
7脂溢性皮炎…
8瘙痒…
9慢性自发性荨麻疹…
10玫瑰糠疹…
11获得性穿通性皮病…
12嗜酸性毛囊炎…
13移植物抗宿主病（graft-versus-hostdisease，GVHD）…
14肥大细胞增生症…
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