伊顿健康导读
泛发性脓疱型银屑病（GPP）是一种慢性、全身炎症性疾病。脓疱型银屑病患者发病常累及多个器官且会导致致命后果，临床表现为红斑基础上急性发作的多发无菌性脓疱，同时伴有发热、肌痛、白细胞增多等中*症状，病情反复呈周期性发作。目前GPP的诊断和治疗仍面临着巨大挑战，有关GPP的研究也在不断涌现。本文主要介绍一下有关GPP的发病机制，
评估方法，以及目前生物治疗的现状。
脓疱型银屑病的发病机制
研究报道GPP可继发于寻常型银屑病（PsO），也可独立发展，那么GPP是否具有独特的发病机制？
研究人员发现GPP发病机制与PsO经典途径部分重叠，其中TNF-α/IL-23/IL-17/IL-22轴主要参与斑块型银屑病的发病机制，而IL-36主要参与脓疱型银屑病的发病机制。
1、IL-36RN基因突变诱发GPP
IL-36属于IL-1家族的细胞因子，通过与特定IL-36R结合，激活促炎性核因子κB（NF-κB）和MAPK等细胞内调节因子，进而激活其他细胞引起皮肤炎症。IL-36受体拮抗剂（IL-36Ra）能够抑制IL-36细胞因子（IL-36α、β和γ）和IL-36R结合，通过NF-κB抑制下游炎症通路，如果抑制作用被解除，会导致IL-36与IL-36R结合不受控制，从而增强促炎细胞因子的信号转导，因此介导中性粒细胞的迁移。
年，研究人员通过几个常见的GPP病例发现IL-36Ra的潜在基因突变导致了DITRA（IL-36Ra缺陷）。DITRA增强了促炎细胞因子分泌，中性粒细胞迁移聚集到皮肤，IL-36RN突变已经成为GPP的主要原因。
2、与自身炎症性疾病相关的其他基因突变
CARD14是一种已知的NF-κB激活剂，可激活NF-κB和MAPK信号通路，进而激活下游信号通路引发炎症。在一种自身炎症性疾病-毛发红糠疹（PRP）中识别了CARD14基因的三种不同的纯合突变。之后发现了CARD14也是伴PsO的GPP患者中的潜在突变基因，其发生率高达21.1%。
GPP患者与自身炎症相关的突变还涉及AP1S3和SERPINA3基因。然而，最近的一项研究表明，已知的易感性基因只能在36%的GPP患者中被识别，其他则较难识别或无法识别。因此，目前已确定的一些GPP基因突变并不能解释所有的GPP类型。
脓疱型银屑病的评估方法
1、GPPASI和GPPGA
GPPASI指GPP面积和严重程度指数，改编自PASI，由鳞屑、红斑和脓疱结合体表面积百分比组成，评分从0至72。GPP医生整体评估（GPPGA）可评估脓疱、红斑的严重程度，以及GPP病变分级，评分0至4。
2、JDA-SI
为了解决在GPP可能忽视系统性疾病全身症状评估的问题，年日本皮肤病学会（JDA）引入了JDA中的GPP严重程度指数，想要对GPP患者的全身症状进行分层。因此，皮肤症状通过3个标准来评估：（a）红斑面积（总体），（b）带有脓疱的红斑面积和（c）水肿面积。评分范围0-3（最高9分）；其次通过发热、白细胞计数、C反应蛋白（CRP）和血清白蛋白评估全身受累程度，评分0-2（最高8分）。这两种评分的总和表示GPP的JDA严重性指数总分，总分标准为轻度（0-6）、中度（7-10）、重度（11-17）。
3、AIDAI
GPP作为自身炎症性角化疾病（AIKD）的一种，可通过自身炎症性疾病活动指数（AIDAI）评估其严重的皮肤外表现。AIDAI评估工具开发自其他自身炎症性疾病，包含12项内容（发热、整体症状、腹痛、恶心/呕吐、腹泻、头痛、胸痛、疼痛的结节、关节痛、肌痛、关节肿胀、眼部症状和皮疹），得分0（无）或1（有）。
4、DITRA/AIKD-AI
DITRA（IL-36Ra缺陷）/自身炎症性角化疾病活动指数（DITRA/AIKD-AI）共有15项指标，并将“皮疹”进一步细化为脓疱、斑块类型有角质化或不明确作为标准。这项评估工具不仅可用于评估疾病活动，还能衡量多个器官的治疗应答。
脓疱型银屑病的生物治疗现状
由于GPP和PsO病理重叠特性，因此研究人员提出了从PsO中获得的成熟生物制剂可作为GPP的治疗选择。
已有研究数据显示，靶向TNF-α（英夫利西单抗、依那西普、阿达木单抗）、IL-12/-23（乌司奴单抗）和IL-17（司库奇尤单抗、依奇珠单抗和布罗利尤单抗）等生物制剂成功治疗GPP。但目前尚未有针对GPP的靶向药物被批准。
年中国银屑病生物治疗专家指出，国内外均有临床应用的报告，如需使用生物制剂，要根据患者的具体情况进行综合评估。
靶向IL-36R的单克隆抗体BI正在进行Ⅱ期临床研究，已完成一项纳入7例患者的多中心、单臂I期概念验证研究。
7例患者（4例IL-36RN突变，1例CARD14突变）单次静脉注射后均产生应答。第1周，5例患者达到临床终点（GPPGA0/1）；第4周，全部患者均达到临床终点，且持续维持至20周。所有患者均观察到GPPASI显著改善。
另一种靶向IL-36R的人源化单克隆抗体ANB的临床研究正在进行中。
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