特应性皮炎是一种慢性、复发性、炎症性皮肤病。是一种系统性疾病。患者往往有剧烈瘙痒,严重影响生活质量。
对于重症患者,往往需要住院治疗,系统用免疫抑制剂,如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯,短期用糖皮质激素、Dupilumab,窄谱中波紫外线和中大剂量UVA1治疗。
近期有一篇高压氧治疗儿童重症特应性皮炎的英文文献,在高压氧治疗前6个月停止全身糖皮质激素治疗和/或环孢素治疗,为了减轻瘙痒感,允许服用抗组胺药(第1代和第2代),经高压氧治疗30次后,临床症状改善明显。
参考文献:JudytaMews,AgataTomaszewska,JacekSiewiera,etal.EffectsofHyperbaricOxygenTherapyinChildrenwithSevereAtopicDermatitis.JClinMed.Mar10;10(6):.
楔子
基础知识普及
特应性皮炎临床表现本病通常初发于婴儿期,1岁前发病者约占全部患者50%,但近来发现,晚发患者并不少见。该病呈慢性经过,临床表现多种多样,最基本的特征是皮肤干燥、慢性湿疹样皮损和明显瘙痒。我国儿童特应性皮炎患者病情严重度大多为轻度(74.6%),其次为中度(23.96%),重度较(1.44%)。
根据在不同年龄段的表现,分为婴儿期(出生至2岁)、儿童期(2~12岁)、青少年与成人期(12~60岁)和老年期(60岁)四个阶段。
婴儿期:皮损多分布于两颊、额部和头皮,皮疹以急性湿疹表现为主,后逐渐蔓延至四肢伸侧;
儿童期:多由婴儿期演变而来,也可不经过婴儿期而发生,多发生于面颈、肘窝、腘窝和小腿伸侧,以亚急性和慢性皮损为主要表现,皮疹往往干燥肥厚,有明显苔藓样变;
青少年与成人期:皮损与儿童期类似,也以亚急性和慢性皮炎为主,主要发生在肘窝、腘窝、颈前等部位,也可发生于躯干、四肢、面部、手部,大部分呈干燥、肥厚性皮炎损害,部分患者也可表现为痒疹样;
老年期:是近几年来逐渐被重视的一个特殊类型,男性多于女性,皮疹通常严重而泛发,甚至出现红皮病。
根据实验室检查特征和皮肤炎症模式,可将特应性皮炎分为若干类型:①根据总IgE水平和是否有特异性IgE,分为内源型和外源型,内源型指血清总IgE水平正常(<KU/L),无特应性疾病史,缺乏过敏原特异性IgE;外源型指以高水平IgE为特征,有个人或家族性的特应性疾病史及食物和/或吸入性过敏原特异性IgE水平增高[24];②根据皮肤炎症模式,分为以Th2、Th22、Th17和Th1为主,或者几种混合的炎症模式,如儿童期AD以Th2型炎症为主,而成人期AD则以Th2/Th22型混合炎症为主,亚裔以Th2/Th17混合炎症为主。
特应性皮炎患者有一些有助于疾病诊断的特征性表现,包括皮肤干燥、鱼鳞病、毛周角化、掌纹症、手足部皮炎/湿疹、眼睑湿疹、乳头湿疹、唇炎、复发性结膜炎、眶下褶痕、鼻下和耳根皱褶处湿疹、眶周黑晕、白色糠疹、出汗时瘙痒、对羊毛敏感、过度虫咬反应、白色划痕等。部分患者可同时有其他过敏性疾病,如过敏性哮喘、过敏性鼻结膜炎等。
我国研究数据显示,16.7%的特应性皮炎患者同时患有哮喘,33.7%同时患有过敏性鼻结膜炎,这些皮肤以外过敏性疾病的发病率随着年龄的增长而增长。此外,由于长期慢性炎症反应,慢性病程患者合并发生精神神经系统疾病、炎性肠病、类风湿性关节炎、心血管疾病和淋巴瘤风险明显增高。
特应性皮炎阶梯治疗基础治疗:健康教育,使用保湿润肤剂,寻找并避免或回避诱发因素(非特异因素、过敏原回避等)。
轻度患者:根据皮损及部位选择TCS/TCI对症治疗,必要时口服抗组胺药治疗合并过敏症(荨麻疹、过敏性鼻炎)或止痒;对症抗感染治疗。
中度患者:根据皮损及部位选择TCS/TCI控制症状,必要时湿包治疗控制急性症状;TCS/TCI主动维持治疗,NB?UVB或UVA1治疗。
重度患者:住院治疗,系统用免疫抑制剂,如环孢素、甲氨蝶呤、硫唑嘌呤、吗替麦考酚酯,短期用糖皮质激素(控制急性严重顽固性皮损),Dupilumab,UVA1或NB?UVB治疗。
研究人群
15例3-16岁符合高压氧治疗条件的患者(女7例,男8例)。变应性鼻炎(3例)、吸入和(或)食物过敏(12例)。15名患者中有2名有阳性家族过敏史。由于严重瘙痒,11名儿童在高压治疗期间使用了抗组胺药物。高压氧治疗
2.5ATA,加减压各10分钟,稳压吸氧60分钟(每吸氧20分钟间断吸空气5分钟),每天1次,总共30次。在高压氧治疗期间,患者只使用局部治疗(含润肤剂的皮肤护理)。可能的全身糖皮质激素治疗和/或环孢素治疗在高压氧开始前至少6个月停止。为了减轻瘙痒感,允许服用抗组胺药(第1代和第2代)。相关结果
所有接受治疗的儿童的皮肤状况都有统计学上显著的临床改善。
皮肤干燥、红斑严重程度、水肿、渗出、划痕形成也有所减轻。
所有患者的瘙痒强度均有所减轻,睡眠质量有所改善。
在本研究中,血清总IgE浓度在治疗30天后有统计学意义的下降,证明高压氧对B细胞合成这些特异性免疫蛋白(IgE)的影响。
讨论
特应性皮炎是儿童最常见的炎症性皮肤病之一。特应性皮炎的病程是慢性的、反复的。这种疾病的主要症状是强烈的瘙痒,不仅在白天发生,而且在晚上也会发生。这种病程的后果是失眠、易怒、压力和社会功能障碍,对患病的孩子和他们的父母来说都是如此。特应性皮炎病程越重,对整个家庭生活质量恶化的影响越大。
特应性皮炎给现代医学带来的临床问题促使我们寻找新的治疗方法,以减缓疾病的病程或避免其恶化。例如,通过高压治疗可以满足这些需求。
我们的研究表明,在高压氧治疗期间,所有患有严重特应性皮炎的儿童的皮肤状况都有显著的临床改善。在高压舱中进行30天的治疗周期后,皮肤损伤的程度和强度有所减轻,红肿、渗出/结皮、划痕和皮肤苔藓形成也有所减少。此外,患者报告瘙痒的强度明显减少,睡眠质量有所改善。
在高压氧治疗过程中,不使用外用皮质类固醇或其他标准治疗方法,仅使用局部治疗润肤剂的情况下,还能达到有益的临床效果。Olsza‘nski等人也得到了类似的结果。在他们关于成人特应性皮炎治疗的研究中。所有10名接受高压氧治疗的患者在皮肤损伤领域都有显著的局部改善,患者自诉瘙痒症状明显减轻。
在我们的研究中,我们试图回答关于高压氧对患有严重特应性皮炎的儿童免疫系统的影响的问题。高压氧的免疫调节作用是非选择性的,影响T和B淋巴细胞的功能。在动物身上进行的实验证明,在高压氧治疗期间,各种类型的免疫反应都受到抑制。高压氧治疗对机体的免疫调节作用的分子机制只有部分知道。根据现有的文献,可以认为导致特应性皮炎的根本过程是Th1/Th2细胞之间的失衡,以及调节性T细胞数量的减少和/或功能的受损。影响Th1和Th2细胞系淋巴细胞分化的因素很多。现有研究表明,自然杀伤T细胞(NKT)也可能是一种类似于树突状细胞(DC)的过敏原特异性免疫反应的始发者。在生理条件下,NKT细胞能够在树突状细胞刺激下产生干扰素-γ。据观察,在过敏者中,血清中循环NKT的数量减少。这会导致干扰素-γ的产生减少,而干扰素-Th2型是一种天然的Th2型依赖反应的抑制因子。
世界各地进行的研究结果还显示,特应性皮炎儿童血清中自然调节性T细胞(NTreg)的百分比(定义为CD4+/CD25高/CD低/FoxP3+)明显低于健康人群。
许多文献强调高压氧在治疗具有强烈炎症反应的疾病中的抗炎作用,如牛皮癣、难以愈合的伤口(如糖尿病足)、溃疡或皮肤烧伤。这些研究证实,通过增加细胞水平的氧气供应,高压氧提高了人体组织中活性氧物种(ROS)的产生。在免疫调节分子吲哚氨基-2,3-双加氧酶(IDO)和缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的参与下,高压氧对调节性T淋巴细胞(Treg)的功能和分化起着关键作用。根据ROS的组织浓度和特定调节分子的表达,Treg淋巴细胞分化为TregCD4+CD25HighCDTh17FOXP3+(在?浓度增加的情况下)或Th17Th17(在HIF-1α表达占优势的情况下)。在上述方向之一的分化导致同时抑制相反方向的分化。在实验动物中,通过增加皮肤中ROS浓度而引起的组织高氧血症可以减轻特应性皮炎(特应性皮炎)的病程。结果表明,高压氧治疗后小鼠皮损中Ido表达增加,HIF-1α水平降低,影响Treg细胞的分化,病变组织中以CD4+CD25HighCDFOXP3+?为主。在疾病强度高的地区收集的皮肤病变的活检样本中,这些细胞的数量在高压氧治疗后显著增加。
考虑到特应性皮炎患儿皮肤活检的局限性,本研究除检测外周血?+CD25HighCDFoxP3+Treg和NKT细胞的百分率外,还检测了血清中IL-10的浓度(诱导Treg细胞分泌的细胞因子)。此外,本研究还观察了Th2细胞因子IL-4(过敏反应增加)和IL-6(炎症反应增加)的变化,以评估高压氧对特应性皮炎患者炎症严重程度的影响。
然而,在这项研究中,无法证实上述关于高压氧对Th2细胞的有益作用与Th1细胞及其产生的细胞因子有关的假说。在接受高压氧治疗的儿童中,30天高压氧周期前后Th2细胞因子(IL-4和IL-6)的平均浓度相似。高压氧治疗前后CD4+CD25HighCD?FOXP3+Treg淋巴细胞和NKT细胞百分率相对恒定,诱导Treg产生的IL-10浓度相对恒定。
高压氧治疗前后细胞因子浓度无统计学意义的差异,可能是由于治疗时间太短,无法改变所分析的免疫学参数的血清浓度所致。也许应该在治疗结束几个月后重新评估免疫状况,或者应该增加高压氧疗程的次数(30次)。然后可以观察到更大的差异。
B细胞在变态反应性炎症中作为抗原提呈细胞和T细胞激活剂,在特异性抗体的分泌中起主要作用。B细胞是IgE抗体的来源,IgE抗体通过附着变应原引发过敏反应,然后导致肥大细胞脱颗粒和炎性介质的释放。
在本研究中,血清总IgE浓度在治疗30天后有统计学意义的下降,证明高压氧对B细胞合成这些特异性免疫蛋白(IgE)的影响。这证实了前面提到的高压氧对特应性皮炎病程中炎症反应减轻的影响的研究结果。此外,总IgE水平的降低可能与高压氧治疗后观察到的患者瘙痒症状的减少有关。多年来,特应性皮炎瘙痒的来源一直被认为是肥大细胞-组胺轴,但最近的研究表明IgE-R+嗜碱性粒细胞-神经元的相互作用在这一点上起着关键作用。
研究表明,高压氧对临床皮肤状况和特应性皮炎病程的缓解有明显的有益局部作用。因此,我们证实了文章中引用的研究得出的结论,即组织高氧直接影响患病皮肤的免疫系统细胞的功能。在这项研究中,我们没有直接评估皮肤活检中的免疫细胞活性和细胞因子浓度(IL-4、IL-6和IL-10)。因此,由于本文提到的实验方法不同,不可能将其他研究人员的结果与我们的结果进行明确的比较。
值得一提的是,高压氧是一种高度安全的方法。研究表明,接受治疗的患者出现氧中*症状的风险很低。
结论
对病程较重的特应性皮炎患儿采用高压治疗对本病的治疗效果有积极影响。它能减轻皮肤损伤的严重程度,减轻皮肤干燥、发红、肿胀、渗出/结皮、划痕和苔藓形成。
高压氧对减轻重度特应性皮炎患者瘙痒强度、改善睡眠质量有积极作用。这对提高这些患者的生活质量有重大影响。
高压氧治疗可能是一些特应性皮炎患者的一种治疗选择,特别是对标准治疗方法无效的重症患者。
小编说
1、本文献证实了高压氧在儿童重症特应性皮炎的治疗有效性,在减少免疫抑制剂和激素的药物应用下,还能取得良好效果,值得临床进行推广,特别是对于一些传统治疗效果欠佳的患者。
2、高压氧治疗在皮肤科应用也越来越广泛,如带状疱疹、银屑病、脓皮病、化脓性汗腺炎、青春痘、脂溢性角化病、嫩肤美容、瘢痕疙瘩等,高压氧科室可以加大高压氧在皮肤科治疗应用的宣传,和皮肤科开展相关疾病治疗,让患者获益最大化。
3、学好用好高压氧,高压氧氧护人生,不仅仅是口号,而是行动。唯有实践,才能发挥价值。
延伸阅读(略举一二,详见专辑)
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从英文文献聊:高压氧治疗银屑病(内含治疗前后对比图片,绝对震撼你)
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