“在这里,我们报告了一项规模最大的、人工合成的,可复制的生命形态。”一篇年发表在《美国科学院院刊》(PNAS)的论文在摘要里豪情四溢地写道:这项研究完成了一种全长29.7kb的SARS样冠状病*的从头设计、合成和激活。
论文详细记录了从头设计、合成并激活SARS样冠状病*的方法,并特别验证了这种人造病*不仅能让小鼠感染患病,还能侵袭人类的气道上皮细胞!
该论文的通讯作者是被称为“冠状病*之父”的美国北卡罗来纳大学流行病学系教授拉尔夫·巴里克。
“现在我们有能力设计、合成各类SARS样冠状病*。”巴里克在论文发表时,这样介绍其团队的实力。
30年打磨,
才有设计合成SARS样冠状病*的能力
新冠病*是SARS样冠状病*的一种。巴里克拥有设计、合成各类SARS样冠状病*的能力。
在论文中提到,“设计、合成”是指无需自然中的病*,只需要使用商业合成的DNA“碎片”,就能造出一个病*。
这就好比用通用的“乐高积木”做拼装,不仅要拼接巨大的3万块遗传序列(新冠病*核酸序列较长、30KB左右),拼装后要让它“活”起来,具有侵袭细胞的能力。
(注:RNA病*的制造还需要反转录、重生、收获的过程)
突破生命与非生命的界限,花费了巴里克将近30年的研究。年巴里克公开了对病*基因重组的研究,自那以来,他一直在探究用分子生物学的手段剖析、操控、创造冠状病*,在不同的病*上进行重组、克隆、修饰、改造。
数据显示,年以来巴里克以自身名义或者作为指导教师共发表余篇论文,其中关于冠状病*的论文高达篇。
年,巴里克领导团队建立了世界上第一个以片段组装为基础的鼠肝炎病*反向遗传系统。依靠这套系统,科学家对病*的研究可以在活体内进行,通过改变病*的基因或者结构,来了解每个基因在病*与宿主相互作用时发挥的作用。
病*没有宏观世界里的“头”“胳膊”“躯干”,不能一眼看去就知道功能,这套系统让巴里克有了“庖丁解牛”的能力。
这些工作都是极具突破性的,巴里克因此有了“庖丁解牛”再重新拼装成“活牛”的整套技术体系。他甚至可以给病*不断更换“组件”,别人手里的病*“换了心、肝、脾、肺就活不了了”,但巴里克掌握了冠状病*的基因组奥秘,想制造怎样的病*就就任意组合,都能得到活病*。
冠状病*能致命了,
巴里克经费拮据的状况大有改观
但在年之前的冠状病*少有造成人畜共患病的,即便是感染人也只有轻微感冒症状。例如巴里克研究的鼠肝炎病*(mousehepatitisvirus,MHV)就不能感染人,这使得巴里克冠状病*的研究举步维艰,申请经费的努力屡次被拒。
巴里克曾回忆研究无资助时的绝望:欲哭无泪,坐在办公室开始思考未来的职业道路,如果必须要放弃钟爱的科研事业,会考虑去做一个救生员或游泳教练。
直到年SARS的出现。SARS用实力证明冠状病*能够致命,并对人类产生巨大的危害,这给巴里克的研究带来新生。
SARS爆发后,巴里克实验室的研究经费大幅增加,先后发表多篇有关SARS与MERS病*机理与治疗的相关研究,也收获了大量病*制造技术的专利授权。
经费的大起大落,让巴里克明白,冠状病*从头制造的问题解决了还不够,让冠状病*有持续的感染力、传播力、致病能力,才能让自己的研究获得源源不断的支持。
有了经费,巴里克团队通过基因重组技术定向培养了大量的、在传代中不断变异的冠状病*。年8月,在经历不知道多少代的病*有明显目的性的定向培养后,一株能够成功导致小鼠快速死亡的突变出现了,而且这种新型病*可以感染给人类,并导致肺炎和较高的死亡率。
有了经费,巴里克在随后的几年里进行了更加丰富的研究,例如使用马里兰州野生动物保护区和动物园的动物样本,进行感染机理研究,以获取更广泛的感染能力。
巴里克的研究成果
与德特里克堡共同使用
年,巴里克自己撰文警告称,合成病*序列的技术有被用来制作大规模杀伤性生物武器的潜力。
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但这样的撰文在爱好和平的人眼里是警告,对战争贩子来说,这样的“警告”无疑起到了“广告”的作用。
事实也证明巴里克已将自己的研究成果用于*事用途。他的多项授权专利的发明人中出现了德特里克堡(位于美国马里兰州弗雷德里克)的研究人员。例如美国专利检索系统中的这项专利(见下图),将美国马里兰州德特里克堡的人员列为共同发明人,这种做法更有利于隐蔽式的分享专利,使德特里克堡实验室的工作人员在今后的病*制备中不必再为此支付专利费用。
“冠状病*之父”是否掌握其他病*武器,
亟待调查
年11月,开头提到的论文《合成重组的蝙蝠SARS样冠状病*在培养的细胞和老鼠中具有感染性》在美国科学院院刊上发表,里面记录了整个全新冠状病*从设计、创造到复活,从刺突蛋白的构建到感染试验,整个过程在实验室中复刻了全新冠状病*的产生和感染过程,这一论文当时引发
蓝白生涯蓝白生涯(41张)-赛季,在客场对阵顿涅茨克矿工的欧冠比赛中,梅西打入全场唯一进球,在帮助球队取胜晋级欧冠四强的同时也超越了罗纳尔多47球的单赛季进球纪录。在对阵奥萨苏纳的西甲联赛中,梅西完成了个人赛季的第50球,超越了皇马名宿普斯卡什在—赛季创下的西甲单赛季49球辉煌记录。在欧冠与曼联的决赛中,第54分钟时,梅西接伊涅斯塔传球左脚大力施射破门,为巴萨重新夺得领先优势并最后捧杯。年年初,梅西荣膺国际足联世界最佳运动员和《法国足球》金球奖合并后的首届国际足联金球奖。4月22日,英国《泰晤士报》评选的“全球最有影响力人”公布名单,梅西入选,并成为在足球业内唯一登榜者。[16]8月25日,梅西获得欧足联欧洲最佳球员。12月,梅西入选美国《时代周刊》评出的全球最具影响力的位人物,排名第87位。[17]金球荣耀金球荣耀(16张)年全年一共打入了91个进球,他同样打破了德国名宿盖德-穆勒在年戛纳时期戛纳时期戛纳时期(11张)年,戛纳足球俱乐部球探让·瓦罗德在联盟新人选拔赛中发掘了齐达内,随即将其介绍给了戛纳足球俱乐部的负责人兰皮隆和主教练吉恩·费尔南德斯。同年,齐达内加入了戛纳足球俱乐部青年队。效力青年队期间,齐达内踢球时暴躁的性格在青训营负责人的管制下变得愈发成熟。[10-11]年5月,在戛纳对阵南特足球俱乐部的法甲联赛中,齐达内在下半场第88分钟替补出场,完成了职业生涯首秀。[12]-89赛季,齐达内代表戛纳在法甲联赛中获得2次出场机会。[13]年,齐达内到了服兵役的年龄,每周一到周四齐达内必须在巴黎附近的*营服役,周末的时候才能回到俱乐部参加比赛。在此期间,齐达内参加了世界*人足球锦标赛。[14]2月10日,戛纳在法甲第26轮联赛中2比1战胜南特,齐达内在比赛的第53分钟打进职业生涯处子球。赛后,俱乐部主席为此奖励了一部雷诺汽车给齐达内。[15]-91赛季,齐达内代表戛纳在法甲联赛中出场28次,打进1球,帮助戛纳夺得法甲联赛第四名,获得了-92赛季参加欧洲联盟杯的资格。[13]-92赛季,齐达内在教练波霍·普里莫哈茨的指导下逐渐移动到进攻中场(前腰)的位置。[16]该赛季,齐达内代表戛纳在法甲联赛中出场31次,打进5球,但戛纳最终位列法甲联赛第19名,降入了法国足球乙级联赛,齐达内出于对个人职业生涯的考虑,决定离开俱乐部。[13][15]波尔多时期波尔多时期波尔多时期(14张)年7月,齐达内从戛纳转会至法甲波尔多足球俱乐部。[17]-93、-94、-95三个赛季,齐达内共代表波尔多在法甲联赛中出场次,打进22球。其中在-94赛季,齐达内被评为法甲最佳青年球员。[13][18]年8月,齐达内帮助波尔多夺得首届欧洲足联国际托托杯冠*,波尔多为此获得了参加该赛季欧洲联盟杯的资格。12月5日,波尔多在欧洲联盟杯八分之一决赛第二回合比赛中1比2负于皇家贝蒂斯,但波尔多最终以两回合3比2的总比分晋级四分之一决赛,齐达内在比赛的第4分钟打进关键进球。年3月19日,波尔多在欧洲联盟杯四分之一决赛第二回合比赛中3比0战胜AC米兰,从而以两回合3比2的总比分逆转晋级半决赛,齐达内在比赛中梅开二度。[19]5月15日,波尔多在欧洲联盟杯第二回合决赛中对阵拜仁慕尼黑,齐达内首发出场,但最终没能帮助波尔多夺得冠*。[20]-96赛季,齐达内在法甲联赛中出场34次打进6球,荣膺法甲赛季最佳球员。[21-22]尤文图斯时期尤文图斯时期尤文图斯时期(13张)年7月,齐达内以万欧元的转会费从波尔多转会至意甲尤文图斯足球俱乐部。[23]-97赛季,齐达内代表尤文图斯在各项赛事中出场44场次,打进7球,助攻8次,帮助尤文图斯先后夺得了丰田杯、欧洲超级杯、意甲联赛三项冠*,以及欧洲冠*联赛亚*,荣膺意甲联赛赛季最佳外援。[24-25]-98赛季,齐达内在代表尤文图斯在各项赛事中出场48次,打进11球,助攻8次,帮助尤文图斯蝉联了意甲联赛冠*,并连续第二年杀进欧洲冠*联赛决赛,但尤文图斯最终以0比1不敌皇家马德里,获得亚*。[26]年12月,齐达内先后荣膺年度欧洲金球奖、法国足球先生、欧足联俱乐部最佳中场、《世界足球》杂志评选的世界年度最佳球员。[27-29]年1月4日,齐达内被《队报》评为年度世界最佳运动员。[30]2月1日,齐达内被评选为年度国际足联世界足球先生。[31]-99赛季,齐达内状态低迷,整个赛季在40场比赛中只打进2球,尤文图斯最终位列意甲联赛第6名,从而无缘-00赛季的欧洲冠*杯赛事。[32-33]年10月17日,尤文图斯在意甲第6轮联赛中1比0战胜罗马,齐达内在比赛的第50分钟打进制胜球,但随后在比赛临近尾声时被红牌罚下。[34]8月,齐达内帮助尤文图斯在欧洲足联国际托托杯两回合决赛中以4比2的总比分战胜雷恩夺得冠*,尤文图斯为此获得了该赛季参加欧洲联盟杯的资格。年1月23日,在意甲第18轮联赛中,尤文图斯2比0战胜雷吉纳,齐达内在比赛的第64分钟扣过三名后卫打进一球,这粒进球被评为了当年意甲的最佳进球之一。-00赛季,齐达内代表尤文图斯在各项赛事中出场41次,打进5球,尤文图斯在意甲联赛末期遭遇崩盘,获得联赛亚*。[35-36]年9月,齐达内与尤文图斯队续约至年。[37]12月11日,齐达内以领先第二名41票的优势职业生涯第二次当选国际足联世界足球先生。[38]年5月6日,意甲第29轮,在尤文图斯对阵罗马的争冠关键战役中,齐达内在比赛的第6分钟打进一球,帮助尤文图斯以2比0领先,但罗马随后在下半场第79分钟以及伤停补时阶段连进两球,尤文图斯最终以2比2战平罗马,从而失去了争冠主动权。[39]-01赛季,齐达内代表尤文图斯在各项赛事中出场39次,打进6球,荣膺意甲联赛赛季最佳球员、最佳外援、助攻王。[24][40-41]皇家马德里时期年欧冠决赛“天外飞仙”年欧冠决赛“天外飞仙”年7月9日,齐达内以万美元的身价从尤文图斯转会至西甲皇家马德里足球俱乐部,这一转会费打破了此前路易斯·菲戈在年7月所保持的万美元的世界足坛转会费记录,齐达内成为了当时世界上身价最高的足球运动员。[42]年8月25日,在皇家马德里0比1负于瓦伦西亚的西甲首轮联赛中,齐达内首次代表皇马在正式比赛中亮相。[43]年5月15日,皇家马德里在欧洲冠*联赛决赛中以2比1逆转战胜勒沃库森夺得冠*,齐达内在比赛的第45分钟攻入一记凌空怒射,帮助皇家马德里反超比分,并被评为决赛最佳球员。[27][44]-02赛季,齐达内代表皇家马德里在各项赛事中出场49次,打进12球,助攻15次,荣膺年度法国足球先生、欧洲足联俱乐部最佳球员、入选年度欧足联最佳阵容。[27][45-46]年8月30日,齐达内帮助皇家马德里在欧洲超级杯决赛中3比1战胜费耶诺德夺得冠*。12月3日,齐达内帮助皇家马德里2比0战胜巴拉圭奥林匹亚足球俱乐部夺得丰田杯冠*。[37]-03赛季,齐达内在各项赛事中代表皇家马德里出场50次,打进12球,送出19次助攻,其中在西甲联赛中齐达内打进9个进球,助攻12次,帮助皇家马德里以78分的积分夺得西甲联赛冠*;在欧洲冠*联赛中,齐达内出场14次,打进3球,助攻7次,帮助皇家马德里杀进了欧洲冠*联赛半决赛,荣誉年度欧洲足联欧洲最佳球员、法国足球先生、入选欧足联年度最佳阵容。[28][45][47-48]年12月15日,齐达内力压同乡蒂埃里·亨利以及队友罗纳尔多第三次当选国际足联世界足球先生。[49]年4月22日,欧足联在五十周年推出欧洲50佳球星的评选活动,齐达内在活动中获得票,位列第一名。[50]-04赛季,皇家马德里在赛季末崩盘,先是在西班牙国王杯决赛中负于萨拉戈萨,随后又在欧洲冠*联赛中爆冷被摩纳哥淘汰,紧接着在西甲联赛最后7轮联赛中遭遇1胜6负,以5连败的战绩收官,最终从联赛榜首的位置滑落到第四名,整个赛季没有夺得一项冠*。[51]该赛季,齐达内在西甲联赛中出场33次,打进6球,助攻12次;在欧洲冠*联赛中,齐达内出场10次,打进3球,助攻2次,入选年度欧足联最佳阵容。[45][52]皇家马德里时期皇家马德里时期(22张)年4月10日,皇家马德里在西甲第31轮联赛中4比2战胜巴塞罗那,齐达内在比赛第7分钟不顾受伤的危险帮助皇家马德里首开纪录。[53]-05赛季,齐达内代表皇家马德里在各项赛事中出场40次,打进6球,助攻8次,入选年国际足联年度最佳阵容。[54]赛季结束后,由于体能和状态开始下滑,齐达内本计划在-05赛季合同到期后宣布退役,但之后经过皇家马德里俱乐部主席弗洛伦蒂诺·佩雷斯的劝说,齐达内最终决定推迟退役计划。[55-56]年9月,齐达内被欧足联官方杂志《CHAMPIONS》列为改变世界的19名足球运动员之一。[57]年1月15日,在西甲第19轮联赛中,皇家马德里4比2战胜塞维利亚,齐达内上演了职业生涯唯一一次帽子戏法,并为队友送出1次助攻。[58]4月26日,齐达内宣布在6月的世界杯结束后正式退役,同时也提前终止与皇家马德里足球俱乐部的合同。[59]5月7日,在皇家马德里3比3战平比利亚雷亚尔的西甲第37轮联赛中,齐达内完成了个人在圣地亚哥·伯纳乌球场踢的最后一场正式比赛,并在比赛的第66分钟打进一球。[60]5月16日,西甲第37轮,皇家马德里在客场3比4负于塞维利亚,齐达内首发出场并踢满全场,完成了俱乐部生涯的最后一场比赛,并在下半场第72分钟打进俱乐部生涯最后一粒进球。[61]-06赛季,齐达内代表皇家马德里在各项赛事中出场38次,打进9球,助攻10次,入选年度国际足联最佳阵容。[54][62]国家队生涯年世界杯冠*年世界杯冠*(10张)年8月17日,法国队在友谊赛中对阵捷克队,在法国队0比2落后时,时任法国国家队主教练艾梅·雅凯在下半场第63分钟替换上了齐达内,齐达内就此完成了国家队首秀,并在之后连进两球,帮助法国队最终以2比2战平捷克队。[63-64]年6月,齐达内以主力前腰的身份跟随法国国家队出征在英格兰举行的欧洲杯。6月10日,在法国队1比0战胜罗马尼亚队的首场小组赛中,齐达内首发出场,完成国际大赛首秀。整届赛事,齐达内共代表法国队出场5次,帮助法国队杀进了欧洲杯半决赛。[65]年6月,齐达内跟随法国国家队出征在本土举行的世界杯。6月18日,在法国队4比0战胜沙特阿拉伯队的第二场小组赛中,齐达内在比赛的第71分钟因踩踏沙特阿拉伯队中场法德·安瓦尔·阿明而被红牌罚下,之后被禁赛两场。[66]7月12日,法国队在决赛中对阵巴西队,齐达内在上半场第27分钟和第45分钟利用两记头球攻破巴西队球门,法国队最终以3比0战胜巴西队,夺得了队史上第一个世界杯冠*。整届世界杯,齐达内共代表法国队出场5次,打进2球,助攻1次,入选世界杯最佳阵容。[65][67]年欧锦赛续写神话年欧锦赛续写神话(6张)年7月2日,齐达内在欧洲杯决赛中帮助法国队以2比1逆转意大利队夺得冠*。[68]整届欧洲杯,齐达内共出场5次,在淘汰赛阶段打进2球,荣膺欧洲杯最佳球员、入选欧洲杯最佳阵容。[69-70]年5月26日,法国队在热身赛中以3比2逆转战胜韩国队,齐达内在上半场第34分钟因左大腿肌肉拉伤而被替换下场。[71]5月31日至6月6日,齐达内因大腿肌肉伤势而错过韩日世界杯前两场小组赛,法国队最终只取得1负1平的战绩。6月11日,齐达内在法国队对阵丹麦队的小组赛出线生死战中复出,但法国队最终以0比2失利,从而以小组最后一名的身份被淘汰出局,齐达内被评为该场比赛最佳球员。[72]6月24日,在国际足联